鉴研小课堂之披荆斩棘

月经逆行是子宫内膜异位症被广泛接受的原因。然而，并不是所有经历月经逆行的女性都会发生子宫内膜异位症，这些观察结果背后的机制尚不清楚。在对 155 名日本女性的检测中发现，64% 的子宫内膜异位症患者的子宫内膜中出现了梭杆菌，而健康女性中这一比例只有 7%。梭杆菌经常在口腔、肠道和阴道中被发现，并与牙龈感染等其他疾病有关。在一组女性中，64%的子宫内膜异位症患者发现子宫内膜中有梭杆菌浸润，而对照组的比例低于10%。免疫组织化学和生化分析显示，梭杆菌感染子宫内膜细胞激活的转化生长因子-β (TGF-β)信号导致静止的成纤维细胞转变为transgelin (TAGLN)阳性的肌成纤维细胞，并获得了体外增殖、粘附和迁移的能力。

近日《科学-转化医学》期刊上，日本名古屋大学等研究团队第一次将梭杆菌属（Fusobacterium）与子宫内膜异位症的发病机制及造成标志性病变的细胞活动联系起来，Muraoka和他的同事发现了子宫内膜异位症的潜在感染因素。在超过一半的子宫内膜异位症患者的子宫内膜和子宫内膜病变中发现了梭杆菌，但在对照组中只有7%。在子宫内膜异位症小鼠模型中，接种梭杆菌可增加子宫内膜异位症病变的数量和重量，而甲硝唑和氯霉素等抗生素治疗可减少病变。这些发现提示梭杆菌感染可能参与子宫内膜异位症的发病机制，针对梭杆菌的抗生素疗法可能提供临床益处。

在子宫内膜异位症小鼠模型中接种梭杆菌可显著增加TAGLN阳性的肌成纤维细胞，增加子宫内膜异位症病变的数量和重量。

此外，抗生素治疗在很大程度上阻止了子宫内膜异位症的建立，并减少了小鼠模型中已建立的子宫内膜异位症病变的数量和重量。数据支持梭杆菌感染子宫内膜异位症的发病机制，并提示根除这种细菌可能是治疗子宫内膜异位症的一种方法。

子宫一直被认为是近乎无菌的环境，细菌数量也远少于其他部位。研究人员推测，出现这种细菌或许正是子宫内膜异位症发病的关键原因之一。

研究团队还找到了潜在的治疗策略。他们用抗生素甲硝唑或氯霉素对小鼠进行阴道给药治疗，发现从细菌浸润到 TGF-β 警报，再到肌成纤维细胞以及子宫内膜异位病灶，与病症相关的整个过程都受到了抑制。最直观的表现是，小鼠病灶的数量和体积都在减小。因此，这项研究表明抑制梭杆菌可能是治疗子宫内膜异位症的可行方法。不过需要指出的是，靶向大量病原体的广谱抗生素在杀灭梭杆菌的同时，也会消灭人体微生物组中有益的细菌，可能产生意想不到的不利结果。单纯使用抗生素可能不是最佳的解决方案。

这项最新研究为子宫内膜异位症的治疗打开了一个突破口，基于这些重要的科学认知，这个隐形的健康杀手有望迎来真正有效的疗法。

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