SMA在北美位居儿童致死性常染色体遗传病的第2位，排在纤维化囊肿之后，是2岁以下婴幼儿群体中的头号遗传病杀手。该病是一种相对常见的“罕见病”，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000，普通人群携带者频率为1／40～1／60，不同种群有所不同，我国台湾地区和大陆近年来的研究表明中国人携带者频率1/42，而据相关报道，目前中国SMA患者人数大约3-5万人。

SMA是一种罕见的常染色体隐性遗传神经肌肉疾病。

约96%的SMA患者由SMN1基因外显子7、8纯合缺失导致，或只存在外显子7纯合缺失；有3-4%的病例，SMN1一个等位基因缺失，而另一个则出现了无义、移码或错义导致的失活突变；还有极少数的SMA病例并非5q13上的SMN１基因突变引起。SMN1基因两个拷贝的纯合缺失即可确诊SMA。如果患者只有1个SMN1拷贝，且临床表型与SMA相符，则需对剩余的SMN1基因进行测序，检测是否存在其他微小突变。如果发现两个完整SMN1拷贝，基本可以排除SMA的可能。同源SMN2基因的拷贝数与疾病的严重程度呈负相关的关系，在SMA患者体内，SMN2基因拷贝数有高有低。拷贝数越高，症状越轻。超过95％的SMA患者至少保留1份SMN2基因，但该基因的拷贝数并不能完全准确预测疾病的严重程度，研究发现可能还有别的因素可以影响症状。国内外管理共识中也将SMN2基因拷贝数的检测作为SMA诊断的标准步骤之一。

# 04诊断治疗 #

截至目前，美国已有3款SMA疗法获批上市。包括2016年Biogen与Ionis开发的反义寡核苷酸（antisense oligonucleotides, ASO）药物Spinraza（nusinersen）系全球首个SMA药物，在我国也于2019年2月底获批，现已进入医保；另一款诺华基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec）是基于腺相关病毒（AAV）递送正常的SMN１基因入体内，我国现已批准该疗法在国内开展临床试验；罗氏Evrysdi（risdiplam，液体制剂）是第一个口服SMA疗法，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。除此之外，还有多款疗法仍处于临床或临床前阶段。

上海鉴研基于数字PCR的SMA分子诊断项目进展顺利，可精准检测SMN1和SMN2基因拷贝数变异，欢迎洽谈合作！

点击【在看】你最好看~